色素失调症(incontinentia pigmenti)又称色素失禁症，Bloch-Sulzberger综合征、Bloch-Siemens综合征、真皮变性黑变病(melanosis coria degenerarativa)，是一种少见的复合性遗传综合征，有特征性皮肤改变，可伴眼，骨骼和中枢神经系统畸形和异常。色素失调症是神经皮肤综合征中的一种，特点为皮肤色素异常，女孩多见，部分小儿家族中有此种病人。

　　病因

　　(一)发病原因

　　本病征由常染色体显性遗传或伴性联显性遗传。

　　(二)发病机制

　　伴性显性遗传时，起病的原因是大多数为X染色体NEMO基因失常。也有很多散发病例，多是新发生的NEMO基因突变导致的。

　　女性有两个X染色体，因此病情不严重，而男性异常基因位于仅有的一个X染色体上，因而病情严重，常在胎儿期即死亡，因此，临床上多见于女性患者，国内张玉昌等报告一组病例中曾有1例男孩，Carney报告女与男之比为97：3，7/18患者染色体分析有异常，国内曾报道一1例患儿在胚胎期受放射线损伤，致基因突变，于出生2周后发病。

　　症状

　　本症是一种皮肤色素异常的疾病。

　　皮肤损害

　　(1)皮肤损害表现：本病征的皮肤损害大多在出生时即有，发生最迟者在生后3个月，炎症阶段可发生于胎儿时期，出生后可无进展，初为红斑，丘疹，继而呈疱疹或大疱，呈绿豆至蚕豆大小，内容物清澈，疱壁紧张，条纹状或条索状密集排列，而不按皮纹或神经节段分布，疱疹，大疱等持续数月，反复出现，好发于躯干侧面，乳房周围和四肢等部位，疱疹多不破溃或破溃后有些渗出，疱疹自行吸收或形成硬结，而后留有色素斑。

　　疣状损害可出现于手，足背，尤其是指，趾，疣状损害后亦可留下色素斑。

　　色素沉着斑可以是仅有的异常，亦可为首发表现或炎症损害，疣状改变而后出现，色素斑的形态奇特多样，多呈不规则的泼水状，旋涡状或地图状，其色泽呈灰蓝色，暗灰蓝色，黄褐色或黑褐色，在2岁前色素不断增深，以后随年龄增长而逐渐变浅，直至消失，色素改变可持续多年，甚至到20～30岁才消失。

　　(2)分期：本病征皮肤损害临床可分3期，约1/3病例有典型发展过程，多数病例3期次序不规则，易变成重叠，少数仅有色素斑而无第Ⅰ，Ⅱ期改变。

　　第Ⅰ期：红斑，丘疹，水疱形成期或简称疱疹期，常始于出生时，或生后2周内，罕见1岁以后发生。

　　第Ⅱ期：赘疣状或苔藓状皮疹形成期，开始于生后2～6周。

　　第Ⅲ期：色素沉着期，从第12～26周开始。

　　眼部病变

　　约1/3的病例有眼部异常，可见先天性白内障，视神经萎缩，视盘炎，视网膜出血，色素沉着，眼球震颤，蓝色巩膜，斜视等。

　　神经系统异常

　　约半数病例可有不同程度的神经系统异常，包括智力低下，痉挛性瘫痪和癫痫。

　　其他表现

　　萌牙延迟，栓状齿，阻生和恒牙冠形成异常，头发稀疏，头顶瘢痕脱发，指甲薄软伴纵横条纹等，此外罕见高腭弓，腭裂和唇裂，脊柱裂，侏儒，小头畸形等。

　　本病征可根据临床典型皮肤损害及其发展过程，结合血酸性粒细胞明显增高等特点做出临床诊断，进一步确诊可通过皮肤组织活检。

　　病变

　　病儿皮肤异常出生后即可发现，在出生后头两年可有所发展。皮肤的改变可分为四个阶段：

　　第一阶段：部分病儿在四肢或躯干可见到大小不等的疱疹，可反复出现，持续数周到数月，易误诊为脓疱病，但疱疹破溃液中查不到细菌。

　　第二阶段：原来起疱疹部位的皮肤变硬、变厚。以上两阶段皮肤均没有色素沉着。

　　第三阶段：有些病人无上述两个阶段，生后即见此阶段。可见皮肤有黄褐色或灰黑色的色素沉着，图形奇特，可呈螺旋状、线条状、网状或片状，有的像大理石花纹，主要分布在四肢及躯干。

　　第四阶段：数年后，病人皮肤色素可完全消退或变浅。

　　本病病儿常伴有指甲发育不良，常有脱发。

　　约30%病儿有神经系统症状，可出现小头畸形、智力低下及婴儿痉挛症等表现。有的小儿可有白内障、视神经萎缩等，有的可见出牙延迟或出牙不全。

　　本病无特异性治疗，皮肤改变有逐渐减轻趋势，有的病儿可恢复，但伴随的秃发及牙、眼和中枢神经系统的病变常不随之好转。

　　检查

　　血象变化

　　本病征在大疱期有外周血白细胞计数升高，约有74.5%的患者嗜酸粒细胞增高，个别最高计数可占白细胞总数的65%.

　　皮肤活检

　　本病征皮肤组织病理所见如下：

　　(1)红斑期：表皮呈海绵状态，可见角层下水疱，疱内有大量酸性细胞，真皮有带状血管周围炎性浸润。

　　(2)疣状增生期：棘层增厚，不规则的乳头瘤样增生，有角化过度或角化不良细胞，棘层细胞排列成漩涡状。

　　(3)色素异常期：在真皮上部有许多的噬色素细胞及血管充血反应，可有黑素细胞树枝状突在基底膜下被真皮巨噬细胞吞噬的现象，其底层色素减退，细胞空泡化和变性，但亦有些病例基底层细胞可见大量色素，常规做X线胸片，腹部B超，脑电图检查，可有异常脑波形，眼底检查见视神经萎缩，视网膜出血，色素沉着等病变。

　　遗传学检查(X染色体NEMO基因检查)

　　由于很多患者都是由X染色体NEMO基因异常造成该病症，(有文献报道50%以上患者都能检测到X染色体NEMO基因异常[1])，因此可通过直接检测NEMO基因完整性和DNA序列来协助诊断。国内多家单位都开展了该检测服务，如吉林大学司大勇研究组可对该遗传病患者作免费检测。

　　治疗

　　本病征的皮肤病变大多能自然消退，只是色素改变的持续时间长短有很大差异，故不必治疗，仅水疱期应注意防止继发感染，可外用含肾上腺皮质激素类的抗生素软膏，眼底病变者用光凝固疗法有一定疗效。

　　治疗上本病无特殊治疗，皮肤改变有逐渐减轻趋势，有些病人可以恢复，但伴随的秃发、牙、眼和中枢神经系统的变化常不随之好转。疱疹阶段可用些保护性油膏及光谱抗生素预防继发感染。病例中此患儿为女性，G4P2，(G1P1为7岁女孩，体健，G2P0人工流产，G3P0劳累后自然流产)，家族中未提供此病阳性病史，考虑此患儿为基因突变。目前此患儿生后时间尚短，皮损改变在第一阶段，需长期随访，同时随诊眼、牙齿及神经系统情况。