白血病的发病机制有什么

　　白血病在日常生活中极为常见，所以要在日常生活中做好预防的措施，这样可以减少白血病的发病情况，可是很多人对于白血病的病因不是很了解，导致人们无法做到有效的预防及治疗措施，那么引起白血病的发生是什么因素?专家介绍，人类白血病的确切病因至今未明。许多因素被认为和白血病的发病有关。病毒可能是主要的因素。此外，尚有遗传因素、放射、化学毒物或药物等因素。现今社会患有的人数较多，白血病会严重破坏人们的身体机能，所以，我们必然了解白血病的发病机制，早早做好预防工作。那么，白血病的发病机制是什么呢?

　　白血病的发病机制有什么

　　1.染色体异常：AML的染色体异常像急性淋巴细胞白血病一样可分为2大类：①染色体结构异常如染色体结构中某一部分缺失(del)重复(dup)倒位(inv)或两个染色体中的某一结构(基因)断裂相互易位(t)形成融合基因;②染色体数量的改变如某一染色体的长臂或短臂缺失(-p-q)或增加( p q)现将AML中已知的染色体异常在AML的发生率以及见于哪种AML列于。

　　2.染色体及基因异常与AML分子发病机制的联系：大多数AML是由于获得性造血干细胞或祖细胞的基因突变所致只有极少数是遗传或家族性的造血干祖细胞基因突变多数原因不明已知的原因有放射线接触某些化学物质的作用尤其是化疗药物如烷化剂拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(如足叶乙甙)等由于治疗所引起的AML称为t-AML近年来报道增多少数AML的发病机制是由于基因突变加快DNA修复缺陷DNA复制错误所致。

　　基因的突变可表现为染色体的异常如表1及表2所列的染色体异常后者的本质是基因组的某一核苷酸序列发生断裂或突变。

　　(1)融合基因：

　　①第11号染色体的q23：累及的基因名为MLL(髓-淋白血病基因)MLL正常表达于脾肝肺心脑T及B淋巴细胞由于它与果蝇的trithorax蛋白有同源性故又称为HTRX或HRX基因通过基因相互易位而与MLL融合的基因不下30个正常时MLL是一种转录因子在AML中MLL与其配对的基因融合有的已经克隆融合基因使MLL的正常基因转录调节发生障碍可能是引起AML及其表型(常见M4M5型)特点的机制。

　　②第21号染色体q22：涉及的基因名为AML1AML1正常表达在造血细胞它是核心结合蛋白(CBL)的亚单位通过一个名为rhd(runt同源区域)与CBFα形成一种复合物后者有利于CBF结合在DNA上AMLl-CBF复合物是一种转录因子与共激活因子ATEF/CREB及P300/CBP以及DNA结合蛋白LEF-1及其接头的蛋白ALY一起形成复合转录因子调节IL-3髓过氧化物酶T细胞受体GM-CSF受体(CSF-1R)这些受体通过AML1结合在DNA上正常时起转录激活作用若与Groucho或Ear-2蛋白结合则起转录抑制作用在正常情况下ETO表达于大脑中的某些细胞CD34 造血祖细胞在t(8;21)(q22;q22)中AML1与ETO结合形成融合基因ETO募集核的共抑制物Sin3AN-CoR以及与它们结合的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制AML1的转录激活作用这一AML1-ETO与核抑制物的复合物不仅能抑制AML-l的正常功能而且也抑制ETO的功能因而扰乱AML-1的转录调节作用这可能是M2b型AML的发病机制。

　　③维A酸受体α(RARα)及早幼粒细胞白血病(PML)基因。

　　(2)非融合基因：

　　①p53基因：p53基因定位于人染色体17p13.1编码53kD的蛋白人P53蛋白由393个氨基酸组成含有4个功能区野生型P53蛋白是核内的一种磷酸化蛋白作为转录因子可与特异的DNA序列相结合一定的外界刺激如DNA损伤应激等可引起胞内p53蛋白水平升高激活一系列下游靶基因的转录抑制细胞周期的进行或诱导凋亡目前已知的靶基因至少有7个p53基因抑癌功能丧失是恶性肿瘤最常见的现象之一在血液恶性肿瘤中p53基因失活与CML急变的关系受到重视最近有研究者发现CML中p53基因的结构和表达异常等位基因缺失重组或点突变约见于25%的CML急变患者。

　　②nm23基因：nm23基因存在nm23-H1和nm23-H2两种亚型位于人类染色体17q21.3相距4kb均含有5个外显子两种亚型位于外显子-内含子连接区的大部分切割位点是一致的nm23基因编码一个17kD蛋白两种基因亚型编码的蛋白质分别与核苷二磷酸激酶(nucleosi dediphos phate kinaseNDPK)的AB亚单位相对应NDPK影响细胞的发育增殖分化及运行调节而nm23-H1和nm23-H2的一个等位基因失活可能导致NDPK AB亚单位比例的失衡引起细胞活动的改变促进肿瘤的浸润及转移过程nm23基因在一些肿瘤中表达下降与高转移潜力有关在血液病中则作为一种分化抑制因子基因参与疾病的发生发展过程但人们尚未确切阐明nm23基因如何参与白血病的发生促进白血病细胞的增殖和对细胞分化的调控作用。

　　③BCL-2：BCL-2是控制细胞凋亡基因家族中的一员定位于人类染色体18q21.3由3个外显子组成编码229个氨基酸组成的膜蛋白具有抗凋亡作用 BCL-2可与BAX形成异二聚体BCL-2/BAX比率是影响细胞凋亡的关键若BCL-2表达高则抑制细胞凋亡反之若BAX表达高则促进细胞凋亡体外实验显示BCL-2表达增高能使白血病细胞抵抗糖皮质激素VP-16柔红霉素米托蒽醌等药物所诱导的凋亡同时研究者发现BCL-2高表达明显延长白血病细胞生存时间抑制或阻断多种因素包括p53c-myc化疗药物撤除生长因子等所触发的细胞凋亡另外BCL-2家族与白血病耐药有关高表达BCL-2的白血病细胞对化疗药物不敏感预后差。

　　④p16：p16基因是重要的抑癌基因位于染色体7p21编码16kD蛋白又名多肿瘤抑制基因p16蛋白抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和6是细胞G1/S期转换的关键调控基因Hebert等报道p16基因缺失突变在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)检出率最高达22/24而在前B细胞白血病p16基因缺失检出率为11/53但在AML中批p16基因缺失结构改变等异常少见提示在造血系统恶性肿瘤的发生和演变中p16具有不同的作用。

　　⑤WT-1：WT-l基因与肾母细胞瘤(Wilm’s tumorWT)相关有实验证实WT-l是人早期生长反应基因(EGRl)的功能拮抗蛋白WT-l表达限于肾脏和泌尿生殖系统前体细胞可能通过阻滞ERGl的促增殖作用间接促进细胞分化而起抑癌作用WT-l基因与血液系统恶性肿瘤的关系不甚清楚但发现白血病细胞常表达WT-l。

　　⑥其他基因：FMS编码CSFI受体其突变及等位基因缺失可能在某些白血病的发病中具有重要作用如FMS突变在M5型AML中发生率高ras基因突变在AML中的发生率可达30%抑癌基因RB基因失活在各型白血病的发生率为10%～30%左右但上述各种单基因异常与AML的发病分子机制之间的关系尚待进一步阐明。

　　以上就是白血病的发病机制的相关介绍，在此提示大家平时多多关注自己的身体状况，多注意休息，要对白血病的病因多加认识，然后采取针对性的治疗措施，相信就能远离以上慢性白血病的发病机制，这样可以更加有效的控制及缓解病情。